免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)是血清中含量最高的免疫球蛋白，是再次免疫应答产生的主要抗体，在免疫应答中起着激活补体、中和毒素等作用，是机体抗感染的“主力军”。
IgG有四个亚类，按丰度顺序排列。IgG1对总IgG的相对贡献最大，其次是IgG2，然后是IgG3和IgG4。尽管IgG4是总体上含量最低的IgG亚型，但与其他IgG亚型相比，IgG4具有一系列独特的特性，使其具有抗原结合的双特异性。IgG4的这些特性对IgG4的免疫应答或靶蛋白具有阻断作用，这导致IgG4被广泛认为是一种抗炎的“良性”抗体，可能在过敏性疾病中具有有益的功能。然而，越来越多的证据表明，IgG4在一系列疾病中也具有致病作用。因此，更好地理解IgG4独特的结构和功能特征以及IgG4反应在疾病中的作用，有助于我们为IgG4相关疾病的新治疗策略提供方向。
IgG4的结构
尽管人IgG亚型之间具有高度同源性，但由于特定的结构特征，每个亚型都具有一组特定的功能特征。IgG4的独特之处在于，它对许多效应分子（如Fc受体和补体）的亲和力低于其他IgG亚型。此外，还通过Fab臂交换影响通过Fab区的相互作用，以及在可变区结构域中获得糖基化的更大倾向。
IgG4的生理作用
一般来说，IgG4反应的“阻断”性质在防止过度免疫激活时可能是有益的。特别是，在过敏反应和寄生虫感染中，IgG4反应通过诱导耐受和限制炎症对宿主有益[1]。
IgG4与疾病的关系
1、IgG4相关性疾病
IgG4相关性疾病（immunoglobulin‐G4 related disease，IgG4-RD）是近年来新被定义的一种由免疫介导的慢性炎症伴纤维化的疾病，主要组织病理表现为以IgG4+浆细胞为主的淋巴、浆细胞浸润，并伴有席纹状纤维化、闭塞性静脉炎和嗜酸性粒细胞浸润。该病几乎可累及身体的各个部位，少数患者仅有单个器官受累，而大多数患者则同时或先后出现多个器官病变。显著升高的血清IgG4水平和肿块样病灶是本病最常见的临床表现，肿块样病变和持续性免疫炎症反应导致的纤维化可对受累脏器及其周围组织造成压迫和不可逆的损伤，甚至器官功能衰竭。此外，本病因肿块样病变易被误诊为肿瘤，导致部分患者接受不必要的手术治疗或放化疗。
与临床表现、影像学检查及病理检查结果等相结合时，IgG4水平对 IgG4-RD 的诊断仍具有较高的价值，特别是随着血 IgG4水平升高，其诊断的特异性亦升高，因此检测血清IgG4水平仍具有十分重要的临床意义，可作为本病重要的筛查指标[2-3]。
2、IgG4与恶性肿瘤
自身免疫性疾病与恶性肿瘤的关系是双向作用过程。一方面，恶性肿瘤，如肺癌、胃癌、乳腺癌及卵巢癌等，可引起皮肌炎以及硬皮病等自身免疫性疾病; 另一方面，多种自身免疫性疾病是恶性肿瘤发生的高危因素，如炎症性肠病及原发性硬化性胆管炎已明确分别是结直肠癌及胆管癌发生的高危因素[4]。
多数文献提示 IgG4-RD 患者罹患恶性肿瘤的风险明显增高，但由于各个研究的随访时间、随访方法、肿瘤的检测方法以及研究中所选取的对照人群各不相同，其结果亦不完全一致[5]。
IgG4检测适用人群
1、容易发生反复感染的成人或者儿童；
2、自身免疫性疾病或特应性反应性疾病的诊断和随访：如哮喘、过敏性疾病、特发性湿疹、Ⅰ型糖尿病、原发性血小板减少性紫癜、SLE、干燥综合征、类风湿关节炎、血管炎等疾病；
3、免疫缺陷人群：如骨髓移植术后、HIV感染、病毒感染、IgA缺陷或IgM缺陷、普通变异型免疫缺陷病、放射损伤、化疗后等，可出现不同亚类缺陷；
4、其他慢性疾病：慢性肾脏疾病、神经系统疾病、血液系统疾病、肿瘤等，可出现免疫球蛋白异常
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参考文献
[1] Rispens, T., Huijbers, M.G. The unique properties of IgG4 and its roles in health and disease. Nat Rev Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41577-023-00871-z
[2] 张文, 董凌莉, 朱剑,等. IgG4相关性疾病诊治中国专家共识[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(3):15.
[3] Xia C S , Fan C H , Liu Y Y . Diagnostic performances of serum IgG4 concentration and IgG4/IgG ratio in IgG4-related disease[J]. Clinical Rheumatology, 2017.
[4] Giat E，Ehrenfeld M，Shoenfeld Y. Cancer and autoimmune diseas［J]. Autoimmun Rev，2017，16: 1049-1057.
[5]刘乔飞, 廖泉. 免疫球蛋白G4与恶性肿瘤[J]. 协和医学杂志, 2021, 12(4):6.
